《细胞》子刊：高血糖降解抑癌卵白！中国科学家初次发现，糖尿病级别的葡萄糖浓度，会在1小时内热烈龙套p53的平安性丨科学大发现

*仅供医学专科东说念主士阅读参考

家喻户晓，糖尿病是癌症的风险身分。

宣言表示，全球经济增长和稳定的不利因素仍然存在，层出不穷的挑战和危机逆转了落实2030年可持续发展议程的进程。宣言强调支持可持续、包容和公正的全球转型的发展模式，不让任何一个人掉队。宣言说，二十国集团领导人决心以伙伴关系推进具体行动，并承诺加快实现强劲、可持续、平衡和包容增长，全面有效落实2030年可持续发展议程。

无论是1型糖尿病，仍是2型糖尿病，齐会加多很多类型癌症的风险[1,2]。关联词，糖尿病促进癌症发生的分子机制，当今还莫得十足搞了了。

近日，由南边科技大学饶枫、天津医科大学赵丽和北京生命科学议论所王凤超领衔的议论团队，在驰名期刊《分子细胞》上发表一项重磅议论边界[3]，揭示了葡萄糖的一个出东说念主预感的功能。

他们发现，葡萄糖尽然不错通过一套复杂而精密的经过，促进抑癌卵白p53的降解，进而加强癌细胞对葡萄糖的接收和糖酵解，促进癌症的发挥。

让东说念主吃惊的是，糖尿病级别的葡萄糖浓度（>8mM），竟会在短短1小时内热烈龙套p53的平安性。南边科技大学的苏杨和骆怡帆为本论文的共同第一作家。

论文首页截图

为了探索葡萄糖对癌细胞的影响，议论东说念主员先用葡萄糖处理东说念主乳腺癌细胞系MCF7和东说念主结肠癌细胞系HCT116，不雅察两种癌细胞系转录组的变化。

初步议论边界标明，葡萄糖有可能通过转录重编程，促进癌细胞对葡萄糖的接收以及糖酵解。简便地说，癌细胞对葡萄糖“上瘾”了，摄入葡萄糖会进一步促进它对葡萄糖的需求。难怪癌细胞增殖那么快，这未便是“填鸭式”增殖么。

基因富集分析将p53卵白指定为葡萄糖指引转录重编程的挫折调遣因子。查阅关连文件尊府后，议论东说念主员发现，正本早就有议论发现，本议论中发现的很多葡萄糖响应性糖酵解转录物齐是由p53调遣的[4]。随后，他们围绕p53及下流信号卵白开展了一系列议论，发现葡萄糖不错对消掉p53的抗糖酵解作用。

咱们齐知说念，有氧糖酵解是癌症的一大典型特征[5]，p53行为一种代谢扼制剂，是不错扼制癌症的糖酵解的[4,6,7]。而饶枫等东说念主的议论却发现，葡萄糖不错根除p53卵白的这一功能。难怪高血糖不错促癌。

议论数据齐指向p53

那么葡萄糖究竟有何神通，尽然能放置抑癌卵白p53的功能。

议论边界出东说念主预感。

若是罢手给癌细胞供应葡萄糖，癌细胞中的p53卵白会跟着本领的推移不休蕴蓄；而一朝还原葡萄糖的供应，癌细胞中的p53卵白水平就会减少。

最让东说念主吃惊的是，糖尿病级别的葡萄糖浓度（>8mM）竟会在短短1小时内热烈龙套p53卵白的平安性。值得小心的是，无论是罢手仍是还原葡萄糖供应，齐不会影响p53的mRNA水平。以上数据讲明，葡萄糖浓度的变化影响了p53卵白的平安性。

事实如实如斯，后续议论证实，葡萄糖促进了p53的泛素化和卵白酶体依赖性降解，小鼠模子议论也证实了这一发现。

皇冠体育hg86a

正本，葡萄糖组织“东说念主手”把抑癌卵白p53干掉了！

这太出东说念主预感了。

那么这个过程究竟是怎样发生的呢？

饶枫团队开展了全面且长远的议论，临了发现，高浓度的葡萄糖通过一系列的调遣过程，促进了CRL4COP1 E3衔接酶的拼装，加快了p53卵白的泛素化降解，进而促进癌细胞对葡萄糖的摄入和糖酵解，最终达成促进癌细胞的增殖和发挥。

机制涌现图

在议论的临了，议论东说念主员在高脂饮食指引的糖尿病小鼠模子中阐明了上述机制的存在。

议论边界标明，与喂养普通饲料（NCD）的小鼠比较，高脂饮食（HFD）小鼠的CRL4COP1 E3拼装水平升高，p53卵白的水平权贵下落，而mRNA水平莫得权贵变化，于此同期肿瘤细胞的增殖水平很高。

在乳腺上皮细胞p53缺失的小鼠模子中，天然普通饮食条目下，小鼠的乳腺肿瘤孕育加快，但是高脂饮食喂养不再进一步促进肿瘤的孕育和增殖。此外，防碍COP1和p53相互作用的药物p28，也可扼制高脂饮食的促癌作用。这些数据标明，高脂饮食主要通过上调CRL4COP1-p53轴指引促肿瘤性转录重编程。

总的来说，饶枫/赵丽/王凤超级东说念主的议论发现了糖尿病等代谢性疾病促进癌症发生的全新机制，让咱们对糖尿病促癌有了新的领路。更挫折的是，这个议论还提供了此类癌症调治的靶点。

写完这篇著述的本领，我顷刻间思起来，这不是第一次发现高血糖促进抑癌卵白的降解了。履行上，早在2018年复旦大学石雨江团队就发现，高血糖也会促进抑癌卵白TET2的降解，导致促癌基因的高抒发，最终促进癌症的发挥[8]。

不管奈何，我仍是会劝下公共“管住嘴、迈开腿”，处理好我方的血糖，毕竟当今看来，高血糖至少不错促进两个挫折抑癌卵白的降解，这可不是闹着玩儿的。

临了，祝公共血糖自如，躯壳健康。

参考文件：

[2].Hu Y, Zhang X, Ma Y, et al. Incident Type 2 Diabetes Duration and Cancer Risk: A Prospective Study in Two US Cohorts. J Natl Cancer Inst. 2021;113(4):381-389. doi:10.1093/jnci/djaa141

[3].Su Y, Luo Y, Zhang P, et al. Glucose-induced CRL4COP1-p53 axis amplifies glycometabolism to drive tumorigenesis. Mol Cell. 2023;S1097-2765(23)00432-X. doi:10.1016/j.molcel.2023.06.010

[4].Liu Y, Gu W. The complexity of p53-mediated metabolic regulation in tumor suppression. Semin Cancer Biol. 2022;85:4-32. doi:10.1016/j.semcancer.2021.03.010

[5].Hanahan D, Weinberg RA. Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011;144(5):646-674. doi:10.1016/j.cell.2011.02.013

[6].Labuschagne CF, Zani F, Vousden KH. Control of metabolism by p53 - Cancer and beyond. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2018;1870(1):32-42. doi:10.1016/j.bbcan.2018.06.001

[7].Lacroix M, Riscal R, Arena G, Linares LK, Le Cam L. Metabolic functions of the tumor suppressor p53: Implications in normal physiology, metabolic disorders, and cancer. Mol Metab. 2020;33:2-22. doi:10.1016/j.molmet.2019.10.002

本文作家丨BioTalker